1、什么是生殖支原体
生殖支原体为支原体科柔膜菌纲成员,其基因组仅580 kb,是最小的具有自我复制能力的生物体。感染人的支原体/脲原体属共有16种,其中5种可能具有致病性。生殖支原体体外培养困难,生长需要1-2个月。生殖支原体首次于1981年从非淋菌性尿道炎的两位男性尿道标本中分离出,随后从泌尿生殖道、直肠、呼吸道、滑膜液中均分离出该病原体。
2、生殖支原体的流行情况
生殖支原体在人群中流行率平均为0.8-4.1%,
性病门诊感染率更高平均为4.0-19.4%。女性生殖支原体感染中,30.4%同时合并感染淋病,25.0%合并感染衣原体。HIV感染中有2-33%人同时感染生殖支原体。
3、生殖支原体的临床表现
Manhart教授研究显示:男性感染生殖支原体可表现为急性非淋菌性尿道炎、持续性尿道炎、附睾炎、直肠炎等;女性表现为尿道炎、宫颈炎、盆腔炎、不孕、早产、异位妊娠等。
4、生殖支原体的无症状感染
Sena教授对1,139名年龄在15-25岁之间的无症状女性进行检测发现233位(20.5%)女性感染生殖支原体。在随后的12个月的随访期内,共有42位(20.6%)女性在每次随访时均持续检测出支原体感染。
5、生殖支原体的检测
因为体外生殖支原体培养周期长(1-2月),因此检测主要基于MgPa粘附素基因或16S rRNA基因进行核酸扩增(PCR)。由于生殖支原体载量低(比沙眼衣原体低100倍),因此建议取男性晨尿和女性阴道拭子进行PCR检测(这2种样本的病原体载量最高)。2015年Hologic公司在欧洲推出全自动化分子诊断Panther仪,可用于检测生殖支原体。
6、生殖支原体的治疗
由于生殖支原体缺乏含肽聚糖的细胞壁,因此针对细胞壁的β-内酰胺类和其他抗生素对其不具治疗作用。具有抗生殖支原体活性的抗生素为:Tetracyclines四环素类、Macrolides大环内酯类和Fluoroquinolones氟喹诺酮类抗生素。
7、生殖支原体的耐药问题
四环素类药物(如多西环素)7天治疗有效率仅为30%,因此临床生殖支原体治疗主要选用大环内酯类和氟喹诺酮类抗生素。
a、大环内酯类耐药
阿奇霉素1.0克单剂量口服常作为一线推荐治疗,但最近meta分析(21项研究,1490名参与者)显示阿奇霉素治愈率为77.2%。澳大利亚报告了治愈率下降:从2005-2007年的85%治愈率降到2012-2013年的61%,其中36%(28-43%)患者在治疗前耐药,11%(6-18%)治疗后耐药。耐药常伴随23S rRNA基因在可变区2058/2059位置上大环内酯抗性突变。
b、氟喹诺酮类耐药
多项研究表明,第二代氟喹诺酮类药物(如环丙沙星和氧氟沙星)仅有59%的治愈率。以前研究报告第四代莫西沙星的治愈率几乎100%。然而近年亚太地区出现莫西沙星耐药的报道。研究显示,在15-30%的患者中出现莫西沙星的治疗失败,其中大多数同时具有大环内酯抗性。