目前世界范围内已经出现对口服头孢菌素类药物耐药的淋球菌,淋球菌对“最后一道防线”三代头孢菌素类药物敏感性降低,并已经在临床上出现失败的病例,尤其是口服的头孢菌素类药物,如头孢克肟临床治疗失败的报告已经在日本、挪威和英国和北爱尔兰有报道。但是针对这些耐药菌株的爆发及爆发后的随访和监测还没有足够的应对策略。为此世界卫生组织于2012年制订了“全球行动计划-控制淋球菌耐药菌株的传播和影响”,为了积极响应WHO的全球行动计划,应对淋球菌耐药的严峻形势,完善现有实验室为基础的淋球菌耐药监测网络系统,中国疾病预防控制中心性病控制中心从2013年6月,中国疾病预防控制中心性病控制中心在征求单位意愿的基础上与四个省的6个监测点签订了《中国淋球菌头孢菌素临床耐药监测工作协议书》,(天津市疾病预防中心、广西壮族自治区皮肤病防治所、海南省皮肤病防治中心、广东省皮肤病防治中心、广州市皮肤病防治所、江门皮肤医院;以下简称天津、广西、海南、广东、广州、江门)成立以临床为基础的中国淋球菌对头孢曲松敏感性监测网络,及时监测头孢菌素类药物治疗失败病例和头孢菌素类药物耐药菌株,为修订我国淋病治疗指南、及时修订淋病控制方案提供依据。
经过2013年和2014年的运行,2015年中国淋球菌头孢菌素临床耐药监测在原有的基础上有了长足的进步,并在原有的基础上增加了北京市地坛医院作为监测网点之一。现总结如下:
一、总体完成情况
各监测点通过各方的努力,在2015年12月1日之前完成临床菌株的数量均基本达到协议要求。调查表已有4个监测点实现了电子数据的传输(广西、海南、江门、北京),调查表完整性好,但是在天津由于种种原因今年搜集的患者信息均未能完成随访。江门通过往下发展监测点完成了今年的63例;在7个临床监测点共完成调查表格并收集菌株数396例,6个原有的监测点基本完成协议要求,各监测点的完成情况见表1。
表12014年6个临床监测点完成情况
 
  | 监测点 | 2014年完成例数 | 2015年完成例数 | 目标完成例数 | 2015年完成率 | 
 
  | 天津 | 63 | 57 | 60 | 95.00% | 
 
  | 广州 | 61 | 70 | 60 | 116.67% | 
 
  | 广西 | 59 | 63 | 60 | 105.00% | 
 
  | 海南 | 54 | 63 | 60 | 105.00% | 
 
  | 广东 | 45 | 58 | 60 | 96.67% | 
 
  | 江门 | 28 | 63 | 60 | 105.00% | 
 
  | 合计 | 310 | 375 | 360 | 104.17% | 
 
二、规范随访完成情况
根据协议要求,诊断为淋球菌感染的病人,采用头孢克肟或头孢曲松钠治疗,并对病人进行(接收头孢治疗后≥3天,最长时间不超过两周)疗效随访。其中天津由于种种原因没有能够随访到所有的病例,其余各个监测点或多或少的存在着部分不符合随访时间要求的病例。
三、规范使用规定药物情况
目前能够较好的按照协议要求使用指定药物的监测点有:广西点(63/63,100.00%)、江门点(56/63,88.89%)、广州点(55/58,94.82%)。头孢曲松钠累计使用剂量最低500mg,最高累计使用剂量达10g。
表2各监测点符合要求的随访病例的情况
 
  | 监测点 | 满足随访要求 | 未满足随访要求 | 随访合格率 | 
 
  | 天津 | 0 | 57 | 0.00% | 
 
  | 广州 | 56 | 14 | 80.00% | 
 
  | 广西 | 61 | 2 | 96.83% | 
 
  | 海南 | 47 | 16 | 74.60% | 
 
  | 广东 | 43 | 15 | 74.14% | 
 
  | 江门 | 54 | 9 | 85.72% | 
 
  | 北京 | 19 | 2 | 90.48% | 
 
  | 合计 | 280 | 116 | 70.71% | 
 
四、失败病例的发现
共有5例患者在随访期内出现复诊淋球菌阳性,其中4例是经过头孢硫咪治疗;1例经过头孢曲松钠1000g,每天一次,静脉滴注,但是该患者是在用完药后第19日进行的随访,患者自述在此期间未发生任何性行为,后经头孢曲松钠1000g,每天两次,静脉滴注,治疗成功,但菌株未能复苏成功。此外通过姓名和联系方式的比对,发现共有10例患者因为淋球菌感染再次诊疗,此前均已完成随访,因此基本可以确定为再感染。
这一轮的协议在今年到期,三年监测的情况来看,目前国内尚未发现耐头孢曲松或头孢克肟的菌株存在。此外随访时间可能是由于强调不足,致使多数点都或多或少的发生不符合随访要求的病例。抗生素的使用在每个医院都有严格的把控,因此医院主导抗生素用药对于该项目的推进和实施尤为重要,因此在下一轮协议中将从严从紧选择已经使用头孢曲松或头孢克肟治疗淋病的医院作为临床耐药的监测点。
(中国CDC性病控制中心韩燕 尹跃平)